每年29万女性死于宫颈癌!HPV疫苗“一针难求”,男性也要打?超40个国产疫苗竞速上市

21世纪经济报道 2021-10-15 09:15

来 源丨21世纪经济报道(ID:jjbd21)

作 者丨唐唯珂 实习生 文若楠

编 辑丨徐旭

图 源丨图虫


提到HPV疫苗,大家一般都认为是预防宫颈癌的疫苗,只有女性才需要接种。但事实上,男性同样可以接种HPV疫苗。 


近日,默沙东在国内首次公示启动一项3期临床,评价九价人乳头瘤病毒疫苗(佳达修9)在中国男性中的保护效力、免疫原性和安全性,拟入组8100人。


佳达修9是目前国内唯一获批的九价HPV疫苗,2018年4月获批用于16-26周岁女性的预防接种,国内由智飞生物代理销售。


国际多中心临床试验所提供的免疫原性替代终点数据显示,该疫苗亦可用于9-15岁女孩接种,中国针对9-15岁人群的临床研究尚在进行中。在美国,该疫苗已获批用于9-45岁的女性和男性。



男性与HPV病毒有何关系? 



HPV代表人乳头瘤病毒,是一种非常常见的病毒。目前发现大约有100多种类型,其中许多不会引起问题,也有约30种类型的HPV会影响生殖器,包括外阴、阴道、子宫颈、阴茎和阴囊以及直肠和肛门。但也存在至少14种是致癌的,被称为高危型。


研究表示,几乎所有性活跃的人都会在某个时候感染HPV,但是许多HPV感染会自行消失。事实上,大约70%到90%的HPV感染病例被免疫系统从体内清除。但也有一小部分特定类型HPV的感染可以持续存在并恶化,威胁人体健康。


一般来说,HPV感染不会使男性面临更高的健康风险。然而,预防HPV对男性来说仍然很重要,因为该病毒有可能带来阴茎癌、肛门癌等,不过这类癌症比较少见,常发生在性生活比较活跃,有性接触等高危因素的男性,并且常容易发生在对个人卫生保持不佳,或有明显包皮过长、包茎的患者。


比起男性群体,女性的风险更大。某些HPV菌株会导致宫颈细胞发生变化,这种情况称为宫颈发育不良。如果不治疗,发育不良会发展为宫颈癌。研究显示,98%以上的宫颈癌都由某些高危型的HPV持续感染导致。


世卫组织官网称,宫颈癌已经成为全球女性中第四大最常见的癌症,2018年估计有57万新病例,导致其中约31.1万名妇女死亡,占所有女性癌症死亡人数的7.5%。


我国每年有新发病例约13.15万,占世界宫颈癌新发病例总数的28.8%;全世界每年约有29万女性死于宫颈癌,其中我国约为5万人。



目前,宫颈癌综合控制包括一级预防(接种HPV疫苗)、二级预防(筛查和治疗癌前病变)、三级预防(浸润性宫颈癌的诊断和治疗)和姑息治疗。接种HPV疫苗是世卫组织推荐的预防方法,已在许多国家获准使用于女性群体。


世界卫生组织强调,如果不采取进一步行动,预计2018年至2030年期间,每年宫颈癌新增病例将从57万例增加到70万例,而每年死亡人数预计将从31.1万例增加到40万例。


HPV的高风险菌株约有12至14种,其中菌株16和18是导致大多数HPV相关癌症的亚型。事实上,口咽癌主要与16型有关。目前全球共有3种HPV疫苗上市,分别为二价、四价和九价。 


其中,二价HPV疫苗可预防高危型16型、19型病毒;四价HPV疫苗则在二价的基础上增加了6型、11型病毒的预防;九价HPV可预防9种亚型的HPV病毒。


近年来,国内关于HPV疫苗的关注度越来越高。不过目前关于HPV病毒的讨论多集中在女性身上,较少讨论男性接种疫苗等防范措施。实际上,HPV病毒也与男性有关。


从传播途径来看,HPV主要通过性行为传播,这意味着只给女性接种疫苗,可能也不能完全阻断传播,男性如果感染,则有可能通过性生活将HPV传染给性伴侣,增加性伴侣的健康风险。


因而,一方面男性接种HPV疫苗可以降低自身携带病毒的几率,预防双方HPV交叉感染;另一方面,也间接减少了伴侣罹患宫颈癌的风险。


“大多数男性,如果没有性接触等高危因素,对HPV感染不用过多担心。如果能够去除包茎或明显包皮过长的影响,平时注意清洗,包括HPV在内的各种病原菌感染的几率会比较低。目前对于男性的HPV预防还有很多的科研工作做,现阶段还不建议男性对HPV疫苗过多关注。”北京大学第一医院副主任医师方冬坦言。



HPV疫苗“一针难求”?



已有数据显示,2019年全球HPV疫苗市场规模为38.0亿美元,预计到2027年将达到126.9亿美元,预测期内复合年增长率为16.3%。


2020年11月,世卫组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》,全球194个国家首次共同承诺,将携手消灭宫颈癌。计划引入HPV疫苗的国家数量持续增加,需求会继续保持增长。


然而现实的状况却是,自2008年以来,全球100多个国家着手研发HPV疫苗,但只有3种得到批准。


现行可接种的包括葛兰素史克和万泰生物的二价HPV疫苗、默沙东的四价HPV疫苗和九价HPV疫苗,供应量较为紧张。


在这个市场上,美国默沙东市占率最高,享有“HPV疫苗垄断商”称号。


2017年5月,默沙东四价疫苗于在中国获批,中标价格798元/支,2020年批签发722万支,同比增长30.3%,全部接种折算销售收入约为57.62亿元。


其九价疫苗获批时间稍晚一年,中标价格为1298元/支。中检院批签发数据显示,九价宫颈癌疫苗自上市以来批签发量增速显着,2020年批签发量507万支,同比增长52.71%,2019年同比增速达到173.35%。若全部接种折算销售收入为65.81亿元。


虽然九价更贵,但从市场情况来看,九价反而更为火爆。这是因为二价、四价对HPV宫颈癌预防有效率为70%左右,九价则提升至90%,更受青睐。在国内更是出现“一针难求”局面。


2018年九价HPV疫苗上市后,原本占大头的四价疫苗批签发量占比逐年下降,2020年的占比为44.02%;而九价疫苗的市占率则一路提升,从上市第一年的17.06%增长至56.36%,占据HPV疫苗的半壁江山。

2017-2020年中国HPV疫苗产品供给结构 资料来源:中检所、前瞻产业研究院

实际上,国内目前的接种仅仅覆盖了一部分人。根据世卫组织要求,如果在2030年消除宫颈癌,至少有70%的35岁至45岁的成人女性要进行宫颈癌筛查,至少90%以上15岁女孩要接种HPV疫苗;但中国前者覆盖率不足30%,后者接种比例可能不足4%。



不止研发赛道拥挤  



庞大潜力的市场必然吸引新的竞争者。


公开数据显示,据统计,布局HPV疫苗这条赛道的国产企业不少于20家,二价、四价、九价均有布局,截至今年3月,已有大约40多个在研HPV疫苗进入了临床阶段,推进到临床三期的有16个。


从研发进展来看,万泰生物成绩亮眼。去年5月起,万泰生物(603392.SH)的馨可宁作为国产首个获批的HPV疫苗正式在市场上开售,每支定价还不到进口的六成。


据万泰生物半年报显示,今年上半年,公司实现营业收入19.64亿元,同比增长132.78%;归属于上市公司股东的净利润为7.22亿元,同比增长195.92%。对于业绩大增,万泰生物解释称是“二价HPV疫苗、试剂及活性原料收入增加所致”。


不过最火九价疫苗仍是香饽饽,目前国内已被默沙东垄断。不过国内市场存量巨大,引发新一轮药企研发竞速。


CDE临床试验登记平台中登记了21项九价HPV疫苗临床试验。其中进展较快的4款产品已经进入III期临床,来自万泰生物、瑞科生物、博唯生物以及北京康乐卫士生物技术股份有限公司。



此外,因为HPV疫苗仍属二类苗,由各疾控机构自行采购,通常根据市场规则定价。在有限的HPV疫苗供应下,如何“抢”到疫苗也助推了新的生意。


京东、拼多多等泛电商平台以及专注医药的阿里健康、腾讯医疗等平台纷纷进驻该产业链,扮演起串联接种者和医疗机构的角色,提供“约苗”中介服务。在各大平台,不仅有公立医院的预约接种入口,也有私立医院。


相较而言,私立医院费用更高,北上广的九价接种费用在5500-9000元不等,按照三针费用计算,每针溢价在500-1300元不等。然而,即便是花近双倍高价,愿意付费的消费者仍不在少数。


21世纪经济报道记者从多位女性中了解到,抢不到是正常的,抢到就是赚到,一般放“苗”的数量在100支左右,开抢后不到1分钟就全没了。


生活在广州市的小张表示除了户籍,年龄也是接种疫苗的一大限制因素,很多医院限定了年龄是26岁,眼瞅着年龄越来越接近,又抢不到,只能花高价找中介。

本期编辑 刘巷 实习生 王绮彤

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