吃维生素D补充剂是徒劳?《柳叶刀》子刊新研究结果,让你大跌眼镜!

医学新视点 2022-01-15 18:13

▎药明康德内容团队编辑


维生素D能够预防佝偻病和软骨病。也有研究显示,维生素D能够调节肾素-血管紧张素通路、影响癌症和心血管疾病。

那补充维生素D和死亡率降低有关吗?以往有研究发现,大剂量补充维生素D与全因死亡率降低无关;也有研究指出,补充维生素D可能与癌症死亡率显著降低有关。但大部分研究的随访时间不长,且很少有基于人群的大型试验。

截图来源:Lancet Diabetes & Endocrinology

近期,一项发表在《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》(Lancet Diabetes &Endocrinology)的研究(名为“D-Health试验”),探讨了补充维生素D与全因死亡率之间的关系。该研究结果表明,在未经筛查的情况下,大剂量补充维生素D对人群的全因死亡率无影响,全人群补充维生素D不是必要的。据研究者在论文中介绍,“该试验是迄今为止最大,且患者依从性较高的研究”。

新研究发现了什么?




在这项随机、双盲对照试验中,研究者纳入了21315名60岁以上的参与者。所有参与者被随机分配至维生素组和安慰剂组:维生素组的参与者每月服用1次维生素D3补充剂(含量为60000 IU);安慰剂组的参与者每月服用1次安慰剂,所有人均服用5年。研究的主要终点是所有参与者5年后的全因死亡率;次要终点是补充维生素D3与癌症、心血管疾病及其他原因造成死亡之间的关联。

在随访期间,研究者随机抽取了3943名参与者的血液样本,分析发现,补充剂确实提高了体内的维生素D水平
  • 安慰剂组的参与者,平均血清25-羟基维生素D(25-hydroxy-vitamin D,[25(OH)D])的浓度为77 nmol/L;

  • 维生素组的参与者,平均血清25(OH)D的浓度为115 nmol/L。


血清25(OH)D是维生素D代谢的中间产物,又是合成活性1,25二羟维生素D[1-25(OH)2D3]的前体,在血液中浓度最高、水平最稳定,半衰期最长,是反映体内维生素D营养状况的最佳指标。


维持骨骼健康所需的最佳血清25(OH)D浓度尚存争议。美国医学研究所(IOM)赞成,成人血清25(OH)D浓度应维持在20-40 ng/mL(50-100 nmol/L);维生素D缺乏症的特征是血清25(OH)D<50 nmol/L。为了整体健康,建议将血清25(OH)D的浓度维持在正常范围。


中位随访5.7年后发现,共有1100人死亡,其中安慰剂组有538人(5.1%)死亡,维生素D组有562人(5.3%)死亡,进一步分析后发现,服用维生素D3与全因死亡率(HR 1.04,P=0.47)心血管疾病死亡率(HR 0.96,P=0.77)癌症死亡率(HR 1.15,P=0.13)和其他原因导致的死亡率(HR 0.83,P=0.15)的关联都不显著

按符合方案分析(per-protocol analysis)后,研究者发现,所有实际服用了维生素D3且完成了整个研究的参与者,全因死亡率显示出增加了18%的趋势但也不显著(OR 1.18 [95%CI 1.00-1.40]; P=0.06)

进一步的探索性分析中,排除前2年随访数据后(因为补充维生素D的人群,在前2年的死亡率明显高于安慰剂组,这可能会影响结局),研究者发现,随机分配接受维生素D3的参与者,发生癌症死亡的风险高于安慰剂组24%(HR 1.24,P=0.05)

研究者总结指出,每月给未做筛查的老年人服用维生素D3并不能降低他们的全因死亡率。该方案可能不适用于维生素D摄入充足的人群预防疾病,期待进一步研究进行验证。

图片来源:123RF


究竟要不要补充维生素D?




该期刊中随附发表的评论文章中指出:研究表明,维生素D在生理系统和生物反应中存在广泛的作用,包括维持钙磷稳态、骨骼健康、免疫功能、细胞周期和分化等。有不少观察性研究发现,低维生素D状态可能与慢性和急性不良健康结局的风险增加相关。然而,在干预性试验中的健康结局似乎不太一致,通常研究中不支持增加维生素D的摄入对健康有益。

研究结果的不一致,部分原因可能有:
  • 和维生素D代谢的复杂性有关,也可能和维生素D的供应来源有关,比如通过晒太阳和吃食物所获取的维生素D和膳食补充剂中获取的不同。

  • 而且,维生素D的状态对健康的影响,还可能与参与者的整体健康状态、生活方式、身体组成成分等相关因素有关。因此,研究中存在的潜在混杂因素,导致研究结果的因果关系很难区分。

  • 此外,研究结果可能和基线时参与者体内的维生素D浓度,以及补充维生素D后的整体状态有关。尤其是对于25(OH)D水平可能较低的高危人群而言,获益可能比普通人群更明显。

  • 该研究中的干预剂量为每月补充为60000 IU,这相当于每天补充2000IU。该干预剂量高于澳大利亚和其他大多数国家的推荐摄入量,这可能会影响研究结果。


美国医学研究所指出,长期血浆中维生素D的浓度高于125 nmol/L,可能存在潜在不良反应。虽然维生素组和安慰剂组中的不良事件发生率相似,但是研究中可能出现的潜在不良反应也需要考虑,比如长期补充维生素D,是否会导致更多人的血浆中25(OH)D浓度超过125 nmol/L。

总之,该研究表明,对于维生素D摄入充足的人群,补充维生素D并不能影响他们的全因死亡率。然而,对于本身25(OH)D浓度低于50 nmol/L的参与者,则最有可能从补充剂中获益。此外,可能需要进行更长时间的随访,以充分研究补充维生素D对几十年来疾病发展的影响,如未来10年的死亡率。

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参考资料

[1] Rachel E Neale, et al., (2022).The D-Health Trial: a randomised controlled trial of the effect of vitamin D on mortality. The lancet Diabetes & Endocrinology. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00345-4.

[2] Inez Schoenmakers.(2022)Vitamin D supplementation and mortality. The lancet Diabetes & Endocrinology. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00002-X

[3] Whiting SJ, et al.,(2011) The vitamin D status of Canadians relative to the 2011 dietary reference intakes: an examination in children and adults with and without supplement use[J]. Am J Clin Nutr.


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